深冷凍治療肝癌對T淋巴細(xì)胞亞群的影響

能切除的肝癌是目前外科治療中一項(xiàng)重要的課題，而深冷凍治療具有一定的優(yōu)越性。我們通過測定肝癌術(shù)前及腫瘤切除、深冷凍治療、剖腹探查術(shù)后2周、4周外周血T淋巴細(xì)胞亞群，并分析其結(jié)果，進(jìn)行對比研究，現(xiàn)報道如下。杜瓦罐

臨床資料及方法

1．一般資料：本組病人61例，男jl例，女lo例，年齡最大72歲，最小21歲，平均47．5歲。全組病人術(shù)前均經(jīng)AFP測定，B超CT及病理學(xué)檢查確診。42例病人有中等程度肝硬化，18例病一度出現(xiàn)少量腹水，經(jīng)治療得到控制。行腫瘤切除術(shù)27例，肝切除量15％--50％，平均31．25％冷凍治療18例，冷凍瘤體最大徑18 crll．最小徑4cm，平均失血量150 ml，均未輸血治療。剖腹探查未作治療16例。

2．方法：先用術(shù)中B超作全肝探查，確定腫瘤不能切除或切除后余肝肝功能不能代償而無腹腔種植或轉(zhuǎn)移者，用美國產(chǎn)LCS--2000型快速深冷凍進(jìn)行冷凍治療，兩個直徑為5Iillil的探頭可插入瘤體，兩探頭間隔4cm，冷凍溫度在一180℃～186℃，冷凍15 min，可產(chǎn)生直徑5 cm左右的冰球。整個瘤體需進(jìn)行兩次重復(fù)冷凍。于手術(shù)后2周、4周分別從外周血中檢測T淋巴細(xì)胞亞群水平。與術(shù)前組、腫瘤切除組及剖腹探查組所測淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行比較，采用方差分析及Kenl’s法檢驗(yàn)等統(tǒng)計(jì)學(xué)處理與分析。

結(jié) 果

肝癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群與正常人比較有以下改變：CD3、CD4細(xì)胞下降，CD8細(xì)胞增高，且CD4／CD8比例倒置。從中可知由于手術(shù)創(chuàng)傷淋巴細(xì)胞亞群下降更為明顯，術(shù)后2周達(dá)到最低值，而深冷凍治療因創(chuàng)傷相對輕，淋巴細(xì)胞下降值無腫瘤切除組明顯，經(jīng)q檢驗(yàn)法檢驗(yàn)分析提示兩者有顯著性差異(P<o．01)，而與術(shù)前及剖腹探查組無顯著差異(P>o．05)，說明腫瘤切除者術(shù)中創(chuàng)傷嚴(yán)重，免疫機(jī)能受到較嚴(yán)重的損傷。而術(shù)后4周機(jī)體免疫機(jī)能基本恢復(fù)，腫瘤切除組CD3、CD4明顯上升接近正常水平，冷凍治療組上升同樣十分顯著，超過術(shù)前水平，兩者統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異(P>o．05)，與術(shù)前組及剖腹探查組有顯著性差異(P<o．01)。腫瘤切除及冷凍治療術(shù)后四周CD8下降明顯，CD4／CD8比值基本達(dá)到正常值，兩者無差異(P>0．05)，而與其他兩組則有明顯差異(P<o．01)。表明深冷凍治療中晚期肝癌有其獨(dú)特的優(yōu)越性，操作相對簡單，創(chuàng)傷較輕，能有效地殺死腫瘤細(xì)胞及較早地恢復(fù)機(jī)體免疫功能。

討 論

免疫功能的異常和低下對腫瘤的發(fā)生和發(fā)展起重要的作用。肝癌病人有不同程度的免疫功能低下，表現(xiàn)為T淋巴細(xì)胞亞群改變。本資料顯示：肝癌病人術(shù)前CD3、CD4均明顯低于正常人，CD8高于正常人。CD4為輔助T淋巴細(xì)胞，CD8為抑制T淋巴細(xì)胞，均含有兩個不同的亞型表面抗原，T細(xì)胞亞群的改變和免疫調(diào)節(jié)參數(shù)CD4／CD8的明顯低下，顯然是由于Tw減低和Ts增高所致03，提示肝癌病人免疫功能低下、體內(nèi)細(xì)胞活化、增殖等免疫應(yīng)答能力嚴(yán)重受損。

現(xiàn)代研究表明，不同類型創(chuàng)傷均能引起不同程度的免疫功能抑制。肝癌病人術(shù)后免疫功能更為低下。本資料顯示，深冷凍治療提供了安全，創(chuàng)傷相對較輕。在術(shù)中B超的監(jiān)測下，它能最大限度地殺死腫瘤細(xì)胞，很少損傷正常的肝組織，減輕對機(jī)體免疫功能的抑制。術(shù)后2周為免疫功能抑制的高峰期，冷凍治療由于創(chuàng)傷較腫瘤切除為輕，T細(xì)胞亞群變化不大，與剖腹探查組無明顯差異。

腫瘤組織能產(chǎn)生免疫抑制因子和誘導(dǎo)免疫抑制細(xì)胞的出現(xiàn)。首先在腫瘤生長區(qū)域形成一個免疫抑制環(huán)境，進(jìn)而導(dǎo)致全身免疫功能的逐漸損害。本資料顯示，肝癌切除后4周T細(xì)胞亞群接近正常水平，而剖腹探查組相應(yīng)值較術(shù)前水平更低，兩者之間差異顯著，提示肝癌切除術(shù)后隨著免疫抑制因子的消除和免疫抑制細(xì)胞的凋亡，機(jī)體免疫機(jī)能逐漸恢復(fù)正常。肝癌深冷凍治療術(shù)后4周，T細(xì)胞亞群恢復(fù)接近腫瘤切除組水平，兩者之間統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異，而明顯高于剖腹探查組及術(shù)前水平，有顯著性差異。提示肝癌深冷凍治療能殺滅大量的腫瘤細(xì)胞，破壞了腫瘤組織在其局部及全身形成的免疫抑制環(huán)境，削弱了其免疫抑制功能。同時，肝癌細(xì)胞的破裂碎片和變性蛋白，形成大量的抗原物質(zhì)，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫反應(yīng)，從而又對肝癌組織產(chǎn)生殺傷作用”’。有資料表明肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)與細(xì)胞免疫功能低下有關(guān)，深冷凍治療術(shù)后維持細(xì)胞免疫功能對延長病人帶瘤生存有十分重要的意義。杜瓦罐